«Мы — Миллеры» — это комедийная история о том, как Дэвид Кларк, мелкий торговец наркотиками, оказывается в сложной ситуации после того, как его обворовывают хулиганы. Чтобы расплатиться с поставщиком, он соглашается на рискованное задание: перевезти крупную партию наркотиков из Мексики в США. Для маскировки своего намерения он придумывает нестандартный план — создать фальшивую семью. В роли жены выступает стриптизёрша Роуз, а детьми становятся подросток Кенни и уличная хулиганка Кейси. Вместе они отправляются в путешествие через границу на автодоме, сталкиваясь с нелепыми ситуациями и непредвиденными трудностями. Эта импровизированная семья постепенно сближается, учась доверять друг другу и находить неожиданные решения в самых сложных обстоятельствах.